耶魯癌癥中心研究人員領導的一項新研究表明，KDM5B 酶可抑制抗黑色素瘤免疫。這些發(fā)現(xiàn)可能有助于開發(fā)一種新的治療策略，使黑色素瘤和其他癌癥患者受益，尤其是那些對當前療法無反應的患者。這項研究今天在線發(fā)表在《自然》雜志上。

“這些結果令人興奮，因為我們發(fā)現(xiàn)了一些研究不足的遺傳元素在免疫反應中的基本作用，并確定了一種刺激我們免疫系統(tǒng)抗癌能力的新方法，”病理學副教授秦燕博士說。病理學系表觀遺傳學項目主任和耶魯大學癌癥中心成員。“此外，我們表明這種方法可用于克服對當前癌癥免疫療法的抵抗力。”

在這項研究中，研究人員展示了對黑色素瘤維持和耐藥性至關重要的蛋白質 KDM5B 的消耗，誘導了強大的適應性免疫反應，并增強了對免疫檢查點封鎖的反應。KDM5B 與 SETDB1(一種蛋白質編碼基因)合作抑制某些遺傳元件(如 MMVL30)的表達。這些遺傳元件的表達會刺激 RNA 和 DNA 傳感通路以及隨后的干擾素反應，導致腫瘤排斥和免疫記憶。

多年來，Yan 和他的團隊一直致力于研究 KDM5 蛋白在發(fā)育和癌癥中的作用。這些研究始于研究人員與耶魯大學研究員 Marcus Bosenberg 醫(yī)學博士(該研究的共同通訊作者)的實驗室密切合作，試圖了解 KDM5B 在黑色素瘤中的作用。耶魯大學免疫腫瘤學中心和耶魯大學皮膚癌 SPORE 提供的資源和專業(yè)知識對這項研究至關重要。

“迫切需要找到新的策略，使免疫療法有效地幫助治療癌癥患者，”博森伯格說。“我們受到鼓舞，因為現(xiàn)在我們正致力于剖析這些遺傳元素如何導致癌癥，并根據我們的發(fā)現(xiàn)開發(fā)特定的抗癌藥物，”Yan 補充道。